近日，泰美宝法肿瘤医院院长、俄罗斯自然科学院外籍院士于保法教授与加州大学圣地亚哥分校(UCSD)马文学教授合作的综述性文章《Haptens-based cancer immunotherapy: From biomarkers to translational advances》(基于半抗原的癌症免疫治疗：从生物标志物到转化研究进展)被国际杂志《生物医学与药物治疗》录用，将于2025年8月正式发表。

文章摘要：

半抗原作为可与肿瘤相关抗原(TAAs)共价结合的小分子，已成为癌症免疫治疗的有效增强剂，能够促进更有效的免疫识别和肿瘤清除。尽管相关研究兴趣日益增长，但在阐明半抗原作用的免疫机制、优化其药理特性以及整合生物标志物策略以实现个性化治疗方面，仍存在关键空白。

本综述全面更新了半抗原刺激适应性免疫和固有免疫的机制，特别关注生物标志物引导下对免疫激活和治疗效果的监测。我们还探讨了递送系统的最新进展，包括纳米颗粒平台和自体凝血基质，这些技术可改善半抗原的稳定性和生物利用度。此外，文中分析了基于半抗原的疗法与免疫检查点抑制剂及化疗的协同作用，强调其在多种癌症类型中的转化应用潜力。这些见解进一步巩固了半抗原在生物标志物驱动的癌症免疫治疗时代中，作为免疫调节剂和转化工具的双重角色。

文章结论与未来方向：

半抗原正成为强大的免疫调节剂，能够增强肿瘤抗原识别并驱动强效的抗肿瘤免疫反应。通过修饰肿瘤相关抗原(TAA)，半抗原可促进诱导型iTAA的形成，后者通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和补体激活等机制介导肿瘤清除。当与载体蛋白结合时，半抗原可刺激涉及T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的多种免疫通路，为癌症免疫治疗提供了多维度的方法。这些机制构成了半抗原促进癌症疫苗的基础，此类疫苗已在增强免疫反应的特异性和效力方面显示出潜力，尤其是在联合治疗的背景下。

将生物标志物整合到基于半抗原的疗法中，是使癌症免疫治疗与个性化医学接轨的重要进展。细胞因子谱、诱导型肿瘤相关抗原(iTAA)水平和免疫细胞激活标志物等生物标志物，可实现对免疫反应、治疗效果和疗效持久性的实时评估。这种生物标志物引导的方法支持患者分层、个体化给药方案及预后早期预测，从而优化多种实体瘤的临床决策。

临床前和临床研究(包括非小细胞肺癌、肝细胞癌和胰腺癌)证实，基于半抗原的策略在诱导全身性免疫反应和持久肿瘤控制方面具有治疗潜力。创新递送系统(如UMIPIC)通过将局部化疗递送与全身性免疫激活相结合，进一步提高了治疗精度。生物标志物还促进了与其他治疗方式的整合，如过继性T细胞疗法和基于细胞因子的干预措施，为多模式协同免疫治疗提供了框架。

除肿瘤学领域外，基于半抗原的平台在感染性疾病和过敏调节中也显示出应用潜力。通过增强微生物抗原的免疫原性或调节致敏蛋白，这些策略可增强疫苗反应或诱导免疫耐受。在此类场景中，生物标志物对监测治疗效果、指导针对慢性及免疫介导疾病的个性化干预同样至关重要。

随着正在进行的临床试验和机制研究，基于半抗原的疗法有望塑造免疫治疗的未来。半抗原工程、递送系统创新与生物标志物科学的持续融合，对释放其全部转化潜力至关重要。严格的验证和临床应用将确保这些策略为肿瘤学及免疫性疾病提供安全、持久且个性化的治疗选择。

于保法教授的肿瘤治疗技术和理念得到了诺贝尔医学奖得主克雷格·梅洛教授的关注，梅洛教授于6月9日到访东平泰美宝法肿瘤医院，跟于保法教授交流探讨肿瘤治疗及研究相关课题，并观摩医院肿瘤治疗专利技术缓释库疗法，对于教授的这种“局部精准杀伤+全身免疫激活”的双重机制表示高度认可。他特别强调：“药物输送一直是个难题，而泰美宝法肿瘤医院的专业领域之一就是药物输送”，下一步梅洛教授的RNA干扰技术与该院创新的“缓释库疗法”将展开实质性融合，为全球癌症治疗领域注入强劲新动能。